年2月19日,中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科线上组织了Howwetreatchildrenandadolescentslymphoma主题会议,会议在哈尔滨血液肿瘤研究所马军教授、中山大学附属肿瘤防治中心张翼鷟教授、首都医科医院段彦龙教授主持下,特别邀请了美国MSKCC儿童血液肿瘤资深专家Dr.Shukla医院医学主任、宾夕法尼亚大学儿科系教授Dr.Kersun分别就霍奇金淋巴瘤和淋巴母细胞淋巴瘤授课。
Dr.Kersun回顾了儿童和青少年霍奇金淋巴瘤(HL)患者的首选治疗和新药的联合使用。新的NCCN儿科HL指南概述了各种公认的治疗方法,许多进行中的临床试验涉及联合各种治疗儿童和青少年HL的新兴药物。
特别是目前疗效比较肯定的维布妥昔单抗Bv,目前欧洲和美国的研究都对高危霍奇金淋巴瘤探索开展一线治疗联合用药的研究,欧洲的BV+AEPA/CAPDAC方案的研究成果已经发表在年JCO杂志上,结果显示Bv替代长春新碱的方案作为高危HL一线治疗不但患者耐受好,生存明显提高,还能免去放疗的暴露。同时美国COG的AHOD研究在ABVE-PC加与不加Bv的随机对照试验也已经完成例入组,结果即将发表。SWOG牵头联合多个协作组的S研究对III/IV期HL一线对比PD1与Bv的随机对照研究也开始入组。
另一方面,Dr.Kersun概述了难治/复发HL的靶向治疗和免疫疗法,如PD-1抑制剂、维布妥昔单抗(Bv)和CAR-T等。并列举各种治疗的研究结果和优劣。目前,FDA批准了多种靶向药物和免疫治疗用于难治复发患者。近10多年来研究者尝试联用Bv+苯达莫司汀、Bv+PD-1、Bv+吉西他滨、苯达莫司汀+吉西他滨+长春瑞滨等,多项研究结果显示,联合治疗疗效优于单药治疗。同时FDA也根据多项研究结果批准Bv、纳武单抗、帕博丽珠单抗等应用于复发/难治性HL。研究者们在复发/难治性HL的CAR-T治疗I/II期临床研究也显示出很好的前景,结果显示患者耐受性好,细胞因子释放综合征均为1度,ORR率达72%,CR率59%,1年无复发生存36%,总生存94%。
最后,Dr.Kersun讨论了HL患者移植后维持治疗的概念和争议。在ASCT后或alloSCT前后使用Bv或PD-1抑制剂的情况更为复杂。AETHERA试验显示成人HL在SCT后进行Bv维持治疗16周期,5年无进展生存率59%,明显优于安慰剂组(41%),90%患者发生可逆性周围神经病变,基于这项研究,Bv被批准在ASCT后使用。但是,该研究排除了既往用过Bv的患者,因此并没有既往用过Bv的患者ASCT后再次使用Bv的数据。对于PD-1抑制剂,一项年的研究显示复发的患者在ASCT前后使用PD-1抑制剂可能增加GVHD风险(发生率44%),另一项年的研究回顾了31例接受了AlloAST的复发HL患者在移植后使用PD-1抑制剂,虽然ORR达到了77%,但是使用PD-1后新发GVHD导致6例患者死亡,55%患者在使用PD-1抑制剂后出现治疗相关GVHD。因此,SCT后使用PD-1抑制剂目前具有争议,不建议在临床试验外常规使用,需要大规模临床试验验证。
文/黄俊廷编辑/陈春媚
审核/张翼鷟审核发布/张翼鷟
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