前沿靶向递送mRNA进入肺组织,脂质

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▎药明康德内容团队编辑脂质纳米颗粒(LNP)是目前两款广泛使用的mRNA新冠疫苗的运送载体。它在将遗传信息递送到肝脏方面也已经表现出良好的效果。然而,将包装的“货物”精准递送到肝脏以外的组织中仍然是一个需要解决的挑战。近日在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表的一篇论文中,塔夫茨大学生物工程系的QiaobingXu博士的课题组与哈佛大学和马萨诸塞大学的合作伙伴一起,开发出可以向肺部组织精准递送mRNA的LNP。利用它递送的mRNA疗法在动物模型中,显著降低淋巴管平滑肌瘤病(lymphangioleiomyomatosis)的疾病负担。已有研究显示,通过改变构成LNP的脂质分子的结构,可以改变它们靶向组织的特异性。Xu博士的课题组通过对脂质分子化合物库的筛选,发现了一系列在脂质分子尾部携带酰胺键(amidebond)的脂质分子,它们构成的LNP具有将mRNA选择性递送到小鼠肺部的能力。进一步研究发现,当靶向肺部的LNP进入血液循环时,会导致特定的血浆蛋白附着在LNP的表面,从而赋予它们靶向肺组织的能力。研究人员通过液相色谱-质谱法,发现了14种可能帮助LNP在肺部被特异性吸收的蛋白,其中包括ApoE,白蛋白、纤维蛋白原β和纤维蛋白原γ等等。▲QiaobingXu博士实验室成员(图片来源:塔夫茨大学Xu博士实验室


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