导读:人参皂苷Rh2是一种稀有皂苷,它是生晒参加工红参时产生的次生皂苷,北川勋等从日本长野县的红参中分得到人参皂苷Rh2单体皂苷,其收率仅0.%(十万分之一),为红参中含有的微量成分。
一、人参皂苷Rh2来源
在中国医药史上使用人参的历史十分久远。但是人参的神奇功效并不是简单的种植人参就能概括的,其实在无数古籍中,真正珍贵的是百年、千年野山参。往往一根上百年的野山参就能被拍到上万甚至上百万的价格,而普通人参却只要几百或是几千块就能买到。为什么他们在价格上出现了如此的悬殊?这取决于他们的价值!
尹建元等从野山参茎叶中分离得到8种人参皂昔,包括Rg1、Rg2、Rg3、Re、Bb1、Rb2、Rh1、Rh2。检测证明,野山参中的稀有皂苷含量都数倍于人工栽培的园参。这些有效成分对治疗心肌供氧不足,心肌梗死,有明显效果,它的强心作用,可用于抢救心源性和失血性休克。同时,人参皂苷中的稀有活性皂苷人参皂苷Rh2抗肿瘤活性最强。
在年日本天然药物化学家北川勋等从红参中发现20(s)-人参皂苷Rh2(ginsenoside-Rh2),其化学名为20(s)-原人参二醇-3-氧-β-D-吡喃葡萄糖苷[20(s)-proto-panaxadiol-3-0-β-D-glucopyranoside]。此人参皂苷是在生晒参加工红参时,由于某些原人参二醇组人参皂苷受热分解,配基上的糖链经断链、降解而产生的次皂苷。北川勋等从日本长野县的红参中分得到人参皂苷Rh2单体皂苷,其收率仅0.%,为红参中含有的微量成分。
此后,小田岛肃等由北川勋提供的人参皂苷Rh2进行一系列体外细胞培养的抑瘤试验,发现人参皂苷Rh2对小鼠的肺癌细胞、大鼠的Morris肝癌细胞、小鼠的B16黑色素瘤细胞的增殖具有较明显的特异性抑瘤作用。从而开启了人们对人参中的稀有皂苷研究的新篇章。
二、人参皂苷Rh2的提取
人参皂苷具有人参的主要生理活性和有效成分,目前已分离并鉴定的人参皂苷达60余种(注意这是在普通人参中分离鉴定的,并非野山参)。人参皂苷Rh2是其中抗癌活性最强的一种单体。
(人参皂苷Rh2的分子式)
人参皂苷Rh2的其中一项专利提取技术:首先将从人参或西洋参及其茎叶中获得的人参皂苷Rb1、Rb2、Rb3、Rc、Rd、Re、Rf、Rg1、Rg2等皂苷的单体,或它们的混合物溶于碱金属氢氧化物与高沸点脂肪醇类化合物组成的溶液中,在常压下加热进行水解,水解掉碳20位上的糖或者进一步把碳3位或碳6位上的部分或全部糖水解掉,从而获得Rg3、Rh2、Rh1、Rh3、Rg2等稀有人参皂苷,包括它们的苷元原人参二醇及原人参三醇的单体或混合物,,经过硅胶柱层析、ODS柱层析、重结晶或HPLC等方法可获得纯度大于90%单体。
三、人参皂苷Rh2的药用价值
1、抗癌防癌
通过不同途径诱导癌细胞凋亡,使癌细胞从形态到功能像正常方向演变,恢复正常细胞增殖。人参皂苷Rh2主要杀伤处于增殖期的肿瘤细胞,特别是对S期和M期细胞最为敏感。让癌细胞不能进行DNA复制,减少癌细胞进入下一个分裂周期。
2、增效减毒
⑴能够有效的保护胃粘膜,改善胃肠功能,增加食欲与饮食量,明显减轻放疗导致的胃肠道不良反应。
⑵对正常细胞有直接的保护作用,从而减少化疗药物对周围正常细胞的损伤。
⑶抑制X射线所致外周血DNA损伤和骨髓微核形成,对辐射所致脾淋巴细胞转化能力下降有明显的防护作用。对Χ射线所致遗传损伤和辐射防护有明显保护作用,是较好的辐射防护药物,减少放疗后对一些免疫细胞的损伤,提高机体的免疫力。
⑷对抗放疗对外周血细胞造成的伤害,对骨髓造血功能也具有明显的保护和促进作用。
3、抗复发和转移
人参皂苷Rh2影响肿瘤间粘连分子的形成,减少肿瘤新生血管和淋巴管的生成,减少肿瘤复发和转移的可能性。
4、提高免疫力
作为免疫条件因子调节细胞机能,稳定免疫系统。增加癌症病人特异性与非特异性免疫功能。可促进白蛋白、γ球蛋白的合成,提高T细胞和巨噬细胞的吞噬功能,显著提高IL-2(白介素-2)活性,提高NK细胞的杀伤活性提高免疫力。
5、抗炎
发挥抗炎作用。通过抑制相关酶类的活性,抑制NO、PGE2产生,降低一氧化氮的活性,来抑制相关酶类和炎症因子的表达。减少因为慢性炎症而引发的疾病。
6、防治糖尿病
具有良好的降低血糖、血脂,纠正糖脂代谢紊乱作用,对防治糖尿病并发心肌损伤具有重要意义。人参皂苷Rh2能增加人体对胰岛素的敏感性,从而能够刺激胰岛素分泌,抑制肠道对葡萄糖的吸收,并且提高外周血糖的利用率,从源头上减少了糖尿病患者饭后的血糖含量。
7、抗肥胖
通过激活糖皮质激素受体,促进前脂肪细胞分化成脂肪细胞,促进脂肪代谢,起到抗肥胖作用。
8、改善疲劳
可以增加糖原储备,减少糖原的消耗,降低在运动后产生血清尿素含量,抑制运动后血乳酸含量的上升,可以减少运动性疲劳的产生。
9、减轻骨髓抑制
通过提高骨髓有核细胞计数和骨髓增生级别来减少骨髓抑制,来保护骨髓,促进骨髓细胞增长。
10、干扰病毒
通过促进细胞毒性T细胞增殖和干扰素IFN-y的分泌,提高了病毒清除率,减少了病毒感染性疾病的发生。
四、人参皂苷Rh2的文献报道
1、中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所刘红岩、韩锐
《20(R)-人参皂苷Rh2抗B16-BL6黑色素瘤转移的作用》
人参是祖国医学的传统中药,具有扶正固本之功效,自古以来就被人们视为珍品。近年来,许多研究表明人参及其有效成分皂甙Rh2具有多方面的抗肿瘤活性,能有效抑制癌细胞运动及分泌Ⅳ型胶原酶。与化疗和放疗配合应用,既可减轻毒副作用,又能增强疗效,还可防止肿瘤转移,为临床肿瘤治疗开辟新的前景。
2、中国药学会理事全国人参协会名誉理事长徐景达
《人参苷-Rh2的研究进展》
徐教授九十年代对人参皂苷Rh2的研究,体内、体外实验已初步证实具有抑制癌细胞的繁殖与生长,其作用机理被认为是再分化诱导作用,并证明其毒性甚低。有这样的生理活性与功效,希望研制一种高效低毒的天然抗癌药物,减少癌症病人的痛苦。
3、国家食品药品监督管理局药品审评中心王海南
人参皂苷是人参的主要物质,药理作用表现多样,具有抗衰老、抗肿瘤、降血糖等功效。其中人参皂苷Rh2在体内外实验的研究对多数肿瘤都有抑制作用,在化疗药物的联合使用中有增效作用。在使用人参皂苷Rh2后可以降低血糖,降血糖的作用是有剂量依赖性,人参皂苷Rh2具有典型的双向调节作用,中药主要是辅助用药,这也是一个新进展新突破。
4、中国科学院近代物理研究所王振华张红
《人参皂苷Rh2对小鼠X射线辐射损伤的防护作用》
中药人参对紫外线,X线等所致辐射损伤都具有保护作用,其中就有有效活性成分人参皂苷Rh2。人参皂苷Rh2剂量依赖性地抑制了X射线所致小鼠外周血DNA损伤和骨髓微核形成,对辐射所致脾淋巴细胞转化能力下降有明显的防护作用,对X射线所致遗传损伤和辐射防护有明显保护作用,有望成为辐射防护药物。
5、北京医院肿瘤科主任陈信义教授
通过癌细胞体外培养与癌症动物模型最新研究证明:人参皂苷Rh2对黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、肺癌、骨癌、胰腺癌、结肠癌、血癌等癌细胞从以下几方面发挥抑制作用:1.抑制癌细胞生长;2.诱发癌细胞凋亡;3.诱导癌细胞分化;4.增强机体免疫功能……现在研究证明,红参Rh2单独使用能有效调节人体免疫功能。在手术后或放、化疗期间配合使用,可有效的保护免疫器官,增强免疫功能,有利于免疫监视与清除功能的正常发挥,可预防癌症复发和转移。
6、云南省中医中药研究所、昆明医学院云南天然药物药理重点实验室杨玉琪,李玛琳
《人参皂甙的抗肿瘤作用及其机制》
人参皂苷Rh2能抑制3-甲基胆蒽的致癌活性,降低癌变发生,做到化学预防癌症。人参皂苷Rh2能诱导多种癌细胞凋亡以及分化,抑制肿瘤转移,对化疗引起的耐药性也有缓解作用并能提高机体免疫功能。
7、医院、吉林大学基础医学院病理生理学教研室徐洪君、孟艳、孙宇新
《人参皂带Rh2联合顺铂应用对人喉癌细胞Hep-2的作用》
人参皂苷Rh2与DDP(化疗药物顺铂)联合应用,会对肿瘤的治疗起到协同作用,从而减少DDP的用量,以达到减少化疗的毒副作用之目的。
8、南京工业大学制药与生命科学学院李欣、万红贵、卢定强、韦萍
《人参皂甙的抗肿瘤研究进展》
通过对各种人参皂苷抗肿瘤作用的比较发现,人参皂苷Rh2抑制癌细胞增殖作用的能力最强,人参皂苷Rg3次之。
9、医院、医院罗毅男、王占峰等
通过实践已经证实,Rh2可以通过诱导分化或凋亡,抑制多种肿瘤细胞的增殖和生长,并证明对正常细胞毒性作用甚低。
10、河北医科大学李丽、齐凤英、刘俊茹、左连富
《人参皂苷Rh2对食管癌细胞Eca细胞周期的影响》
人参皂苷Rh2是从人参中提取的天然活性成分,属二醇组皂苷。各国学者先后通过多种体内外实验证实,可以通过改变细胞周期的时相性分布,诱导细胞分化或凋亡,从而抑制多种肿瘤细胞的增殖与生长,是一种有应用前景的癌细胞分化诱导剂。
11、吉林大学、北方学院郭志廷、王鲁、褚秀玲、王春元、韦旭斌
《浅谈人参皂苷Rh2对肿瘤细胞增殖周期和凋亡的影响》
Rh2作为人参天然活性成分之一,以其毒性低、分子量小、脂溶性好、具有很强的抗肿瘤活性等优势,近年来人们对其的研究甚多。尽管这些研究还远不能全面揭示其调控肿瘤细胞增殖周期和诱导凋亡的机制,但已初步形成Rh2防治肿瘤研究的一个新动向。而其机制也必将随着研究的深入更加清晰,为临床有效防治肿瘤疾病带来希望。
12、长春生物制品研究所赵越、苏适
作为传统中药的人参在中药史中占有重要的地位,其主要成分人参皂苷具有多种药理作用,其中二醇组皂苷Rh2为从人参中提取的天然活性成分,经现代医学研究证明具有很高的抗肿瘤活性,对肿瘤细胞具有分化诱导、增殖抑制、诱导细胞凋亡等作用。
13、大连市中医研究所葛迎春、李晨燕、任慧君、马天舒、刘平
《人参皂甙Rh2注射液对荷肝癌(H22)小鼠免疫功能的影响》
人参皂苷Rh2能提高荷瘤小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能和促进荷瘤小鼠血清中羊红血球抗体生成。人参皂苷Rh2通过调节和增强机体免疫功能,发挥其抗肿瘤作用。
14、医院、医院、医院樊光华、姜浩、欧文胜
《人参皂甙-Rh2诱导人肝癌Bel-细胞凋亡的作用》
人参皂苷Rh2是一种原人参二醇型皂苷,是红参的主要抗癌成分。我们的实验已证实GS-Rh2能通过诱导凋亡而发挥抗肿瘤作用。
15、首都医科医院检验科、重庆医科大学医学检验系临床生化教研室曾小莉、涂植光
最近又发现人参皂苷单体Rh2(G-Rh2)对人肝癌细胞株SMMC-有诱导分化作用。端粒酶在人参皂甙Rh_2诱导肝癌细胞分化中的作用
16、吉林大学基础医学院病理生理学教研室、吉林大学前列腺疾病防治研究中心、美国马里兰大学医学院邵月婷、李峰、高丽芳、孙连坤、胡嘉弟、李扬、赵雪俭
《人参皂苷Rh2诱导前列腺癌PC-3M细胞凋亡及其对新基因GRIM-19表达的影响》
本室对激素非依赖性前列腺癌的前期研究表明:人参皂苷Rh2能在体外诱导激素非依赖性人前列腺癌细胞株(PC-3M细胞)凋亡,并显著抑制其生长,且呈剂量依赖性。
五、人参皂苷Rh2的媒体报道
视频一:央视《走进科学》-百草之王的秘密(人参皂苷Rh2)
视频二:《纪录东方》之“百草之王的馈赠”
解读神秘抗癌中药人参皂苷Rh2成分
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