46.IL7R
IL7R（白细胞介素7受体，CD）基因位于染色体5p13，编码一种IL7受体蛋白。IL7R需要IL2RG的协同作用，后者是多种细胞因子受体（如IL2、4、7、9、15）共同需要的gama链蛋白。IL7R在淋巴细胞发育过程的V(D)J重排中起着关键的作用，为正常淋巴细胞发育所必需。其功能缺陷可致重症联合免疫缺陷（T-,B+,NK+SCID；MIM:#），而体细胞活化突变可见于急性淋巴细胞白血病。
体细胞突变：在B-ALL中，IL7R突变主要见于BCR-ABL1-likeALL，常伴CRLF2过表达。异常表达CRLF2的B-ALL中，6%有IL7R突变；而不伴CRLF2异常表达的患者中，几乎无IL7R突变。约10.5%的T-ALL患者有IL7R基因突变，IL7R突变的T-ALL患者总体更年轻，并且初诊时白细胞计数更高。IL7R在B-ALL中的突变约90%为位于Exon6的InDels突变，10%为位于Exon5的胞外结构域的SC突变；在T-ALL中的突变几乎全部为Exon6的InDels突变。突变型IL7R和CRLF2蛋白一起形成胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的功能性受体，导致淋巴祖细胞的非细胞因子依赖性增殖。IL7R突变促进细胞转化和肿瘤形成，可以作为治疗的靶标。
治疗相关：靶向药MYC和IL7R抑制剂BETbromodomaininhibitor等可能有效。在CRLF2突变或其它因素导致的IL7R失调时，可能用JAK-STAT抑制剂有效。
47.JAK1
JAK1基因位于染色体1p32.3-31.3，编码一种酪氨酸蛋白激酶。JAK1蛋白是一种广泛表达的膜蛋白，在IFNa、IFNb、IFNg信号转导通路中都起作用。JAK1突变最多见于T-ALL，在B-ALL中相对少见，更少见于AML。
体细胞突变：JAK1突变见于18%的T-ALL，以V、R位点突变相对多见，JAK1突变的T-ALL患者初诊年龄较大，对治疗反应差、总体生存率低。B-ALL中JAK1突变率约3.4%，但主要见于高危的BCR-ABL1样ALL。JAK1突变还可见于妇科肿瘤、肺癌、乳腺癌、肝细胞癌等非血液系统肿瘤，但突变分布和ALL中有所差异。
治疗相关：JAK1突变的肿瘤细胞呈现出非IL3依赖性的增殖活性和/或非IL9依赖性的抗地塞米松诱导的凋亡活性。JAK1突变的ALL患者用JAK1/2激酶抑制剂可能有效。
48.JAK3
JAK3基因位于染色体19p13.1，编码一种JAK家族的酪氨酸激酶蛋白，在细胞因子介导的胞内信号转导过程中发挥作用，主要表达于免疫细胞。遗传性JAK3基因缺陷可导致常染色体隐性遗传的重症联合免疫缺陷(T-,B+,NK-,SCID，MIM:#)；JAK3体细胞突变主要见于ETP-ALL/T-PLL、NK/T细胞淋巴瘤，急性巨核细胞白血病(AMKL，M7)和一过性骨髓增生异常(TMD)中也可见，在肾透明细胞癌等多种实体肿瘤中也有报道。JAK3突变在不同疾病中的分布不同。
体细胞突变：肿瘤中的JAK3突变为活化突变，导致非细胞因子依赖性的STAT5A磷酸化，以M、A、A、R、V等位点突变最常见。在不同的肿瘤中，突变热点区域又有所差异。急性淋巴细胞白血病(ALL)：B-ALL中JAK3突变很少见，但JAK3激酶途径的异常活化常见；JAK3突变见于49%的T-PLL(T-cellprolymphocyticleukemia)和约11%的ETP-ALL。T-ALL中JAK3M突变最多见(约占突变比例的57%)，其次为发生于R-V位的假性激酶区的突变。NK/T细胞淋巴瘤：JAK3突变率可达35%，以A突变最多见，其次为V突变。AMKL和TMD：JAK3AV、VI、PT突变均可见，突变呈散在分布。其它：在肾透明细胞癌中以JAK3V突变最多见，还可见于其它多种实体肿瘤。
治疗相关：JAK3活化突变对JAK抑制剂托法替尼(Tofacitinib)敏感。
49.MEF2B
MEF2B(myocyteenhancerfactor2B)基因位于染色体19p13.11，编码一种MADS/MEF2家族的DNA结合蛋白，功能上也属于组蛋白修饰蛋白。MEF2B突变主要见于GCB-DLBCL和滤泡淋巴瘤(FL)患者，少见于套细胞淋巴瘤(MCL)患者。
体细胞突变：MEF2B突变见于11.4%的DLBCL(只见于GCB-DLBCL，不见于ABC-DLBCL)和13.4%的FL患者，突变以D83位点最常见，其次为K4、Y69和N81位点，其它位点少见。MEF2B突变还可见于3%的MCL患者，几乎都伴低的IGHV高突变率和SOX11表达。MEF2B在正常的生发中心B细胞中可直接活化BCL6的表达。突变的MEF2B基因转录活性增强，导致BCL6表达增强，促进DLBCL细胞增殖。并且，突变的MEF2B可异常结合于多种基因的启动子区，导致基因的紊乱表达。
50.MYD88
MYD88基因位于染色体3p22.2，编码一种胞浆受体蛋白。MYD88蛋白在IL1和Toll样受体(TLR)信号通路中起重要作用，调节多种炎症因子相关基因的活化。MYD88的遗传缺陷导致对化脓性细菌易感，而活化突变可见于多种淋巴系统肿瘤。
体细胞突变：MYD88突变可见于多种淋巴细胞肿瘤，绝大多数为c.TC/p.LP突变，其它突变非常少见。MYD88LP突变率在淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL，包括华氏巨球蛋白血症WM和非IgM分泌型LPL)中超过90%；ABC-DLBCL中约30%，几乎不见于GCB-DLBCL；原因不明的单克隆IgM增多(IgM-MGUS)中约50%；脾边缘带淋巴瘤(SMZL)和CLL患者中约6%。
MYD88LP突变还常见于发生于免疫特权部位的淋巴瘤(IP-DLBCL)：在中枢神经系统淋巴瘤中阳性率75%、睾丸淋巴瘤中71%、原发皮肤的DLBCL腿型中约69%、结内淋巴瘤中17%、胃肠道淋巴瘤中11%。
MYD88LP不见于毛细胞白血病、IgM分泌型的多发性骨髓瘤(MM)、套细胞淋巴瘤。
治疗相关：MYD88LP突变通过激活BTK、IRAK1/4信号活化NFkB通路，因此抑制BTK或IRAK1/4可诱导WM细胞的凋亡，而且同时抑制具有协同作用。MYD88LP阳性的患者，用BTK抑制剂(Ibrutinib)、IRAK抑制剂或两种药物联合治疗可能有效。
赞赏
