1373肿瘤医生学习笔记胃癌1

编译:钠镁来源:肿瘤资讯现有一个胃腺癌相关临床试验在开展,成功入组患者可免费使用PD-1,详情请在文末查看并报名/推荐!流行病学

●在全球范围内,胃癌的男性发病率仅次于肺癌,女性仅次于乳腺癌。尤其在亚洲,发病率逐年升高

●胃癌致死率居各类肿瘤的第2位

●中国胃癌年发病人数为45万左右,占全球的43.9%;死亡率居各种癌症之首

病因(一)外界因素

1.环境因素:一般认为寒冷潮湿地区、泥炭土壤及石棉矿地区的居民发病率高;也有人认为某些化学元素及微量元素比例失调与胃癌发生有关

2.生活与饮食习惯:胃癌与多吃腌酸菜、咸鱼、咸肉及烟熏食物有密切关系。相反,牛乳、新鲜蔬菜、水果、维C以及冷藏食物却能降低发生胃癌的危险性。造成胃癌的致癌物质可能是亚硝胺

3.HP感染

慢性胃炎→胃黏膜萎缩→肠化生→异型增生→胃癌,这一模式中HP起先导作用

(二)内部因素

●癌前病变:息肉、胃溃疡等

●霉菌毒素

1.遗传

2.萎缩性胃炎

3.肠上皮化生及非典型增生

4.胃溃疡:癌变率5-10%

5.胃息肉

6.残胃:癌变率1-10%

7.Menetrier病

……

(一)临床表现

1.上腹不适及疼痛

●上腹不适是最早出现和最常见的症状之一

●当肿瘤侵犯胃壁神经后,会出现无规律中上腹隐痛

2.恶心、呕吐

●早期会出现食后饱胀感和轻度恶心感

●出现消化道梗阻时会出现持续性呕吐

3.出血、黑便

4.乏力、消瘦

●是进展期胃癌常见的症状

5.胃癌转移导致的症状

●腹水、锁骨上淋巴结肿大;盆腔转移导致的腹胀、腹痛、排便困难等

(二)检查

1.胃镜检查:明确诊断的最主要手段;发现早期胃癌

2.CT和MRI检查:显示胃壁侵犯的范围、肿瘤侵犯邻近组织的程度、淋巴结转移情况,是否存在腹盆腔转移、肺转移

3.PET-CT检查:肿瘤灶18F-FDG摄取往往增高,能用于鉴别病灶良恶性,帮助排除远处转移

4.肿瘤标志物:CEA、CA19-9、CA50等可供参考

5.病理诊断

●包括活检标本、肿瘤局部切除标本(EMR/ESD)、根治术标本

●HER2检测

?经病理诊断证实为胃腺癌的病例均有必要进行HER2检测;对于复发/转移初次评估HER2阴性胃癌患者,考虑再次HER2检测

?重视检测流程,多点取材、及时固定以提高HER2阳性检出率

(三)分型

早期胃癌

进展期胃癌

(四)分期

第8版TNM分期的改动主要包括四部分:胃食管交界部癌的归属问题;解剖亚区的小变动;增加了临床分期(cTNM)、新辅助化疗后分期(ypTNM);调整了病理学分期(pTNM)。

治疗原则

●强调多学科合作的综合治疗,确定治疗方案的基础是病理诊断、临床分期及分子病理分型

●早期胃癌不伴淋巴结转移者:内镜下治疗或手术治疗

●早期胃癌伴淋巴结转移/局部进展期胃癌:以手术为主的综合治疗

●根治性手术的局部进展期胃癌:根据术后病理及分期决定辅助治疗方案(辅助化疗、辅助放化疗)

●转移性胃癌:以化疗为主的综合治疗

非转移性胃癌的治疗1.内镜下黏膜切除术(EMR)和内镜下黏膜下层切除术(ESD)

●对于部分早期胃癌,EMR和ESD可作为外科的替代治疗

2.胃切除术

●EMR或ESD治疗应用于早期胃癌,若病理证实为低分化、有脉管浸润、淋巴结转移或侵犯胃壁黏膜下层深肌层,则为切除不完全,应考虑继续行胃切除及周围淋巴结清扫术。

●标准根治术适应证为T2~3、N0~2,为IB、Ⅱ期和部分Ⅲ期病例行标准根治术,即切除胃2/3以上、D2清除术,已取得共识,且已广泛施行,获得良好或较好疗效。

●扩大根治术 对T4、N0~2,为Ⅲ期和部分Ⅳ期(过去的ⅣA期)病例,宜行联合脏器切除、D2或D2以上清除术。

●切除方式

?远端胃癌:首选胃次全切除

?近端胃癌:近端胃切除术和全胃切除术

3.新辅助化疗

●对于局部晚期胃癌患者,通过术前新辅助化疗达到根治性切除的目的

●选择化疗药物时首要原则为高效低毒的联合化疗方案,避免选择单药

●推荐方案包括:

1.ECF方案:表柔比星联合顺铂及氟尿嘧啶。MAGIC研究表明,以ECF方案进行围手术期化疗可显著改善可切除的胃癌和低位食管腺癌患者的PFS和OS

2.PF方案:顺铂联合氟脲嘧啶

3.DCF方案:多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶

4.EOX方案:表柔比星、奥沙利铂、卡培他滨

5.XELOX方案:奥沙利铂联合卡培他滨

6.mFOLFOX6方案:奥沙利铂、醛氢叶酸、氟尿嘧啶

……

4.术后辅助治疗

早期胃癌

●早期胃癌患者,即使不接受辅助化疗,术后5年生存率也可达90%-95%,因此不推荐术后进行辅助化疗

●早期胃癌伴有下列危险因素者,行术后辅助化疗。推荐方案为奥沙利铂或顺铂联合卡培他滨,或S-1单药

?年龄40岁;

?多发癌灶;

?癌灶直径5cm;

?病理类型恶性程度高;

?淋巴管、血管,神经受侵

●病理残留(R1)及肉眼残留(R2)者:氟尿嘧啶类或紫衫类为基础的同步放化疗

局部晚期胃癌

●进展期胃癌术后辅助化疗的适应证:D2手术R0切除且术前未接受治疗的T2以上和/或N+患者

●对于T2N0M0患者,低分化,淋巴管、血管、神经受侵,年龄小于50岁者等高危因素,从术后辅助放化疗也可能获得生存期延长

●氟尿嘧啶、顺铂、紫衫类药物是常选择的腹腔化疗药物

1.ECF方案:第二代方案,为最终的基础方案

2.XELOX方案

1.mFOLFOX6方案

2.替吉奥(S1)单药

……

●对手术未能达到R0切除者(非远处转移因素),推荐进行术后放化疗或MDT讨论综合治疗方案

晚期转移性胃癌的治疗1.概述

●晚期胃癌化疗的目的是减轻症状、延长生存。一些对照研究和meta分析的证据提示全身化疗优于支持治疗。

●以含有第三代铂类、口服氟尿嘧啶衍生制剂、紫衫烷类等新药为晚期胃癌一线化疗的主流

目前用于胃癌治疗的常用药物

2.化疗方案

(1)DCF方案

●可延长晚期胃癌的生存期

●可用于以前未接受过化疗的晚期胃癌患者

(2)EOX方案

(3)ECF方案

●有效率约50%-60%,副作用少,患者易接受

(4)XELOX或FOLFOX方案

(5)XP方案:顺铂联合卡培他滨

●卡培他滨可以减少住院时间和简化方案,应该成为进展期胃癌治疗的新选。

(6)SP方案:替吉奥联合顺铂

(7)以上化疗方案联合曲妥珠单抗

●针对HER2阳性患者

3.靶向治疗

(1)抗HER-2治疗

-曲妥珠单抗(Trastuzumab):抗HER2的单克隆抗体

●ToGA研究证实,其联合化疗可将晚期胃癌患者的生存期延长至1年。

●目前曲妥珠单抗联合化疗时HER2阳性晚期胃癌的一线标准治疗

●可尝试将曲妥珠单抗用于HER2阳性患者一线进展后治疗

-TDM1:将曲妥珠单抗和化疗药物美坦新派生物经偶联开发的全新靶向药物

●目前不建议用于晚期胃癌治疗

-拉帕替尼(Lapatinib):靶向HER-2和EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂

●目前不建议用于晚期胃癌治疗

(2)抗EGFR单克隆抗体

-西妥昔单抗:人鼠嵌合型单克隆抗体

●西妥昔单抗联合FOLFIRI方案治疗进展期胃癌及胃食管交界癌有效

●西妥昔单抗联合化疗用于胃癌一线治疗显示出较好前景

-帕尼单抗:完全人源化IgG2单克隆抗体

(3)抗VEGF治疗

-贝伐单抗(Bevacizumab):重组人源化抗VEGF的单克隆抗体

●在铂类/氟尿嘧啶化疗的基础上,联合贝伐珠单抗可明显降低晚期胃癌疾病进展风险

-雷莫芦单抗(Ramucirumab):血管内皮生长因子受体2(VEGFR-2)拮抗剂

●REGARD研究首先证实了雷莫芦单抗单药在胃癌二线治疗中的疗效

●RAINBOW研究进一步证实了雷莫芦单抗联合紫杉醇作为二线治疗优于单药化疗

●雷莫芦单抗能够显著延长晚期胃癌患者的生存

-阿帕替尼(Aapatinib):口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,其靶点包括VEGFR-2、RET、c-kit、c-src

●阿帕替尼可延长三线或以上治疗晚期胃癌患者的OS,能够显著延长晚期胃癌患者的生存

-瑞格非尼(Regorafenib):口服多靶点小分子蛋白激酶抑制剂

●INTERGRATE研究表明,单药瑞格非尼用于晚期胃癌患者二线或三线治疗,与安慰剂相比,其显著延长了PFS,且不良反应耐受好

(4)抗mTOR治疗

-依维莫司(Everolimus):口服m-TOR丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂,主要调节PI3K/Akt/mTOR信号通路

(5)抗MET治疗

-Onartuzumab(MetMAb):重组人源化单价单克隆抗体,可通过阻止HGF与MET的结合而发挥抗肿瘤作用。

相关临床试验

1.试验简介

我们正在进行一项评估JS治疗晚期胃腺癌、食管鳞癌、鼻咽癌和头颈部鳞癌的多中心、开放Ib/II期临床研究。

试验药物:生物制剂——重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液!

2.招募对象

18~75岁,体力评分为0-1,接收过一种或一种以上药物治疗的晚期胃腺癌患者

3.报名推荐方式

点击下方“阅读原文”直接报名推荐患者!

责任编辑:肿瘤资讯-宋小编

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长按







































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