转载自：生信人
Theinterplaybetweenm6AmodificationandnoncodingRNAincancerstemnessmodulation:mechanisms,signalingpathways,andclinicalimplicationsm6A修饰和非编码RNA在肿瘤干性调节中的关系：机制、通路及临床意义m6A、ncRNA以及肿瘤干性今年来的研究热度不断上升，作者根据最新的研究进展将三者间的相互作用关系进行了综述。文章内容较多，为便于阅读，本文相较于原文有所删减和调整。即便如此，篇幅依然较长，小伙伴们可以按需、按兴趣选择性阅读相应部分。摘要：肿瘤干性在肿瘤进展中发挥重要作用，是近年来肿瘤研究中的热点之一，是导致放化疗耐受、肿瘤发生、转移、自我复制、代谢重编程以及免疫微环境改变的重要原因。但是具体的机制尚不清楚。大量的研究表明ncRNA在肿瘤干性的调节中起到重要的作用。m6A修饰对于RNA（包括ncRNA）发挥生物功能，包括RNA的剪接、稳定、翻译、降解和输出等方面，具有重要的意义。证据表明m6A可以控制ncRNA的表达和功能，从而调控肿瘤干性。但是肿瘤干性调控中的ncRNA和m6A的关系却极少研究，这篇综述介绍了近期关于m6A、ncRNA和肿瘤干性相关的研究和发现。通过对Wnt/β-catenin、MAPK、Hippo以及JAK/STAT3等通路的研究，试图寻找m6A和ncRNA在肿瘤干性中潜在的交互作用机制。值得指出的是ncRNA和m6A修饰分子潜在的临床价值，在众多癌种中具备作为肿瘤干性标志物、治疗靶点的潜力并有助于提高诊断的准确性。关键词：N6-甲基腺苷（m6A）修饰，非编码RNA（ncRNA），肿瘤干性，信号通路，生物标志物1、介绍N6-甲基腺苷（m6A）是真核mRNA中最普遍的修饰，调节RNA稳定性，剪接，降解，翻译和输出等。m6A修饰的功能受三个同源因子的控制，包括“writers”，“readers”和“erasers”。m6A“writers”：可以催化RNA上腺苷的m6A修饰，主要包括甲基转移酶样3蛋白（METTl3），甲基转移酶样14蛋白（METTl14）和WT1相关蛋白（WTAP）。m6A“writers”还含有RNA结合域蛋白15/15B（RBM15/15B），甲基转移酶样16（METTL16），含锌指CCCH型13（ZC3H13），以及Vir样m6A甲基转移酶（VIRMA，又称KIAA）等等。m6A“erasers”：主要包括FTO和ALKBH5。这些蛋白质可以从RNA中除去甲基化，这意味着m6A修饰是动态和可逆的。m6A“readers”：选择性RNA结合蛋白，其可以识别m6A，其主要包括含YT-B同源性（YTH）结构域蛋白家族（包括YTHDF1/2/3等YTHDFs，以及YTHDC1/2等YTHDCs）。另外的reader包括胰岛素样生长因子-2mRNA结合蛋白（包括IGF2BP1/2/3的IGF2BPs），不均一核糖核蛋白（HNRNP）家族（包括HNRNPA2B1，HNRNPC和HNRNPG）和NF-κB-相关蛋白（NKAP）和真核转换起始因子3（eIF3）（图1）。m6A修饰富集于共识序列RRACH（其中R：A或G和H：A，C或U）和3未翻译区域（3-UTR），终止密码子以及内部的长外显子。图1非编码RNA通常缺乏对蛋白质进行编码的能力，在本综述中，我们主要
