脑肿瘤是造成儿童死亡的主要原因，其发病率仅次于血液系统疾病。高级别胶质瘤约占儿童脑肿瘤的8-10%，其进展迅速且致残及致死率极高，复发后的中位生存期仅为5.6个月。受限于儿童这一特殊群体及肿瘤发生部位的特殊性，目前治疗手段包括手术切除、放射疗法及化学疗法效果差。由于缺乏有效治疗手段，患儿近30年来的生存率没有明显改善。因此，迫切需要开发针对儿童高级别胶质瘤(pHGG)的新的和更有效的疗法。
溶瘤疗法(Virotherapy)是目前最有希望的肿瘤免疫治疗方法之一。溶瘤病毒(oncolyticvirus)主要通过两种原理杀伤肿瘤细胞，一是激发机体的免疫反应：通过抗原（病毒自身和肿瘤）激活机体的天然免疫和继发性免疫反应，杀死肿瘤；二是裂解肿瘤细胞：通过选择性的在肿瘤细胞中大量复制，使肿瘤细胞裂解死亡。
AntitumormechanismsofVirotherapy
年4月10日，以美国阿拉巴马大学GregoryFriedman教授为主要负责人的研究团队在《NEnglJMed》杂志发表题为“OncolyticHSV-1GImmunovirotherapyforPediatricHigh-GradeGliomas”的研究论文。该研究采用开放的“3+3”非随机1期实验，将经病理证实为复发幕上高级别胶质瘤（IDH野生型）的12名患者（3至18岁）分为4组，进行改造的单纯疱疹病毒1型（HSV-1）G治疗或联合放射治疗（PFU、PFU、PFU+5Gy和PFU+5Gy）。
结果表明，与未接受G治疗的患者相比，接受G治疗患者的生存期显著延长，其中位总生存期为12.2个月，为未接受G患者的2倍多，未出现与G用药相关的剂量限制性毒性作用或严重不良反应，且其治疗相关副反应轻微可控，具有良好的安全性。同时免疫组化结果显示，与治疗前相比，经G治疗的患儿肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润明显增加，持续时间最长可达9个月，表明G可将pHGG由“冷肿瘤”变成“热肿瘤”，重塑其免疫微环境。
此项1期临床试验表明，G可用于治疗pHGG，且无明显毒副作用，同时可改变pHGG内免疫微环境，使其由“冷肿瘤”转变成热肿瘤，为联合免疫检查点抑制剂治疗提供理论依据。
组稿：杨辉教授-复旦大学
编译：Lucx-复旦大学
审校：杨辉教授-复旦大学
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