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蛋白激酶几乎调节细胞生命活动的各个方面，其表达水平或突变异常会导致癌症和其他疾病。自年伊马替尼(Imatinib)获得批准以来，已有76种激酶抑制剂获批上市。这些开创性化合物的成功，尤其是年伊马替尼进入临床试验后的惊人疗效，改变了人们对蛋白激酶作为药物靶点的看法，并且对当前多种癌症与非癌症疾病的临床治疗方法产生了重大影响。
如图所示，涉及酪氨酸激酶(Tyrosinekinase)的事件在粉红色框中，涉及丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶(Serine/Threonine-specificproteinkinases)的事件在蓝色框中，涉及磷脂酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol3-kinases,PI3Ks)的事件在灰色框中。在这里，我们将回顾过去20周年在提高小分子激酶抑制剂效力和特异性方面取得的进展，论述当前激酶药物发现面临的耐药性挑战，展望该领域未来20年的发展。一、靶向激酶化合物的开发趋势
1.根据现有靶点改进下一代药物
早期肿瘤治疗干预的激酶靶点的选择大体遵循两条策略。首先，
